作为今年ASCO公布的重磅研究ALTTO试验的姊妹篇，随机Ⅲ期NeoALTTO试验探讨了对于获得病理完全缓解的HER2阳性乳腺癌患者的无事件生存率和总生存率是否比没有获得病理完全缓解的患者有进一步的提高。已经发布的研究结果表明，与单独用药相比，Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼和曲妥珠单抗联用可显著改善病理完全缓解率。
资讯详情：【SABCS2013】NeoALTTO-PCR对于患者预后的意义
【ASCO2014】重磅研究：乳腺癌ALTTO试验结果公布
近期《Lancet Oncol》杂志公布了NeoALTTO试验的最终结果，即预先设定的次要终点指标----无事件生存率和总生存率的数据，以及这些结果与病理完全缓解之间的关联。文献阅读：Lancet Oncol. 2014 Aug 14.
研究方法
我们招募了HER2阳性早期乳腺癌患者，并随机分为口服Lapatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼（1500mg），静脉曲妥珠单抗（负荷剂量4mg/kg ，之后2mg/kg），或拉帕替尼（1000mg）与曲妥珠单抗（剂量与单药相同）联合治疗6周，之后进行12周的抗HER2与紫杉醇（80mg/m2，每周给药）联合治疗。紫杉醇最后一次给药后4周进行手术治疗。手术后，患者接受3个疗程的FEC治疗（氟尿嘧啶500mg/m2加表阿霉素100mg/m2加环磷酰胺500mg/m2），静脉注射，每3周给药一次，之后进行34周的相同分组的新辅助抗HER2治疗。
主要终点指标为病理完全缓解。次要终点指标包括无事件生存率和总生存率（意向性治疗分析），病理完全缓解与无事件生存率或总生存率之间的关联（随机分组后30周使用界标性分析法进行分析）。随访正在进行中，试验在ClinicalTrials.gov上注册，注册号NCT00553358。
研究结果
试验工招募455例患者：拉帕替尼组154例（34％），曲妥珠单抗组149例（33％），和拉帕替尼联合曲妥珠单抗组152例（33％）。3.77年随访时（IQR3.50-4.22），拉帕替尼组3年无事件生存率为78％（95％CI为70-84），曲妥珠单抗组为76％（68- 82），联合治疗组为84％（77-89）。拉帕替尼和曲妥珠单抗组间的无事件生存率无差异（HR =1.06，95％CI为0.66-1.69，P =0.81），联合治疗组与曲妥珠单抗组也无差异（0.78，0 .47-1.28，P =0.33）。
中位随访期3.84年（IQR 3.60-4.24），拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合治疗组的3年总生存率分别为93％（95％CL 87-96），90％（84-94）和95％（90-98）。拉帕替尼和曲妥珠单抗组之间的总生存期没有显著差异（HR =0.86，95％CI为0.45-1.63，P =0.65），联合治疗组与曲妥珠单抗组间也无差异（0.62，0.30-1.25，P =0.19）。
界标性分析显示，与那些未实现病理学完全缓解的患者相比，实现病理学完全缓解的患者的3年无事件生存期明显改善（HR =0.38，95％CI 0.22-0.63，P =0.0003），3年总生存期也明显改善（0.35，0.15-0.70，P =0.005）。
拉帕替尼组149例患者（99％），曲妥珠单抗组142例患者（96％），及联合治疗组147患者（99％）出现不良事件。最常见的不良反应为腹泻，皮疹或红斑，肝功能不良事件和中性粒细胞减少（与FEC治疗无关），与拉帕替尼和曲妥珠单抗已知的安全谱一致。共发生3次主要及8次次要心脏事件，治疗组间的主要或心脏事件发病率无显著差异。
总结
虽然治疗组之间的无事件生存率和总生存率没有差异，但我们的研究结果证实，新辅助抗HER2治疗后实现病理学完全缓解的患者的无事件生存期和总生存期较无病理学完全缓解患者长。
